El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es uno de los tipos más agresivos y de más rápido crecimiento en personas fumadoras, que con frecuencia genera metástasis antes del diagnóstico.
El CPCP se caracteriza por un fenotipo de alto estrés replicativo, lo que significa que las células cancerosas frecuentemente producen daño al ADN durante su replicación. La causa subyacente de este fenotipo es poco conocida, así que obtener una mejor comprensión de por qué exactamente sucede esto es clave para los médicos y científicos mientras trabajan para combatir la enfermedad.
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Por esta razón, el profesor de biología celular de la facultad de medicina Lewis Katz de la universidad de Temple, Christopher W. Schultz, realizó una investigación para dar claridad a las personas que son diagnósticadas del cáncer de pulmón de células pequeñas.
La investigación lleva por nombre “La pérdida de lamin A/C promueve la inestabilidad genómica mediada por el bucle R y una baja supervivencia en el cáncer de pulmón de células pequeñas”. Dicho estudio fue publicado en The Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), una revista con revisión por pares de la Academia Nacional de Ciencias.
Hallazgos sobre el cáncer de pulmón de células pequeñas
Tal como detalló W. Schultz, la lámina A/C (LMNA) es un componente estructural clave de la envoltura nuclear. Si bien se sabe desde hace tiempo que las células tumorales de CPCP suelen inhibir la LMNA, las causas y consecuencias subyacentes no se comprenden por completo.
Por ello, el estudio de Schultz hecho junto a otros colegas analizó cómo la pérdida de LMNA afecta la estabilidad genómica en pacientes con CPCP.
En concreto, sus hallazgos ayudan a establecer la LMNA como un regulador clave del transporte nuclear y la integridad del genoma, vinculando la arquitectura nuclear con la progresión del CPCP y la vulnerabilidad terapéutica.
“Lo que descubrimos es que esta proteína se expresa muy poco en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Hemos determinado que esto se debe principalmente a la sobreexpresión de EZH2 (potenciador del homólogo 2 de zeste), que silencia epigenéticamente la lámina A/C en las células de CPCP”, explicó Schultz.
Cabe destacar que Schultz y sus colegas demostraron que la pérdida de LMNA podría ser un fenotipo tratable. Descubrieron que un nivel bajo de LMNA conducía a un aumento de bucles R, estructuras de ácido nucleico tricatenario que se forman cuando el ARN se une al ADN complementario, desplazando la segunda cadena de ADN.
Estos bucles R subyacen al estrés replicativo inherente al CPCP. En ese sentido, el experto puntualizó que los desafíos secundarios que afectan la replicación, incluyendo agentes de uso común como el topotecán, pueden exacerbar aún más estas complicaciones, lo que lleva a la muerte de las células cancerosas.
Según Schultz, la pérdida de LMNA también podría explicar por qué el CPCP tiene una tasa de metástasis tan alta.
De cara al futuro, Schultz afirmó que las investigaciones adicionales en esta área deberían centrarse en lograr una mejor comprensión de cómo abordar mejor los bucles R en el CPCP.
“Los análisis futuros deberían analizar más de cerca estos bucles R y cómo son una característica potencialmente abordable del cáncer de pulmón de células pequeñas”, dijo.
El cáncer más agresivo
Aunque los avances continúan, es una realidad de que el cáncer de pulmón de células pequeñas suele detectarse en etapas avanzadas porque los síntomas pueden tardar en aparecer.
Cuando se diagnostica, muchas veces ya se ha propagado fuera del pulmón y los tratamientos de emergencia incluyen quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia. Sin embargo, por ser uno de los más peligrosos, la esperanza de sobrevivencia es muy escasa.
Puede leer la investigación completa del profesor Schultz visitando la página web de PNAS.
Fuente: Nota especial
